锦囊系统是提升武将战力的关键机制，每位武将最多可装备三个不同类型的锦囊，分为攻击、防御、怒气、恢复、克制五大类别。周瑜作为吴国核心法术输出兼辅助型武将，其锦囊搭配需围绕增强灼烧效果、法术伤害、生存能力及团队增益展开。选择时应优先考虑与其技能联动性强的锦囊，同时注意同类锦囊不可重复装备的限制。
周瑜的核心定位在于群体灼烧伤害与控制，因此攻击类锦囊是首要选择。烽火狼烟能同时提升法术与物理攻击力，全面强化其输出能力；刮目相待则针对性增加对吴国武将的伤害，尤其适合以陆逊、周瑜为主力的灼烧队体系。若追求极致爆发，虚虚实实提供的阵营克制增伤可显著提升对特定敌人的压制力。需注意周瑜主动技能赤壁奇谋的灼烧效果受法术攻击加成，故优先选择带智力或双攻加成的攻击锦囊。
防御类锦囊对保障周瑜持续作战至关重要。割发代首提供的免伤效果能有效抵御集火，配合周瑜自身的中排站位降低暴毙风险。面对控制型阵容时，随机应变的怒气恢复加速可缩短技能真空期，确保灼烧覆盖不断档。若队伍缺乏治疗，赤壁鏖兵提升的治疗率可强化辅助武将的续航支持，间接提升周瑜生存。在PVP场景中，兵贵神速的减伤特性对克制蜀国高爆发阵容有奇效。
若周瑜担任主输出，苦肉计的怒气偷取可加快大招释放频率，形成灼烧连锁。当队伍中有大乔等治疗型辅助时，美人计的受疗加成能放大周瑜的战场存活率。而克制类锦囊如水淹七军对魏国阵营的额外伤害，可在特定对抗中作为战术性选择。
