乱斗西游中最强的组合需要综合考虑英雄特性、技能搭配和实战效果。游戏中的英雄分为肉盾、战士、法师和辅助四大类型，种族则分为仙、妖、佛、魔，存在仙克魔、魔克佛、佛克妖、妖克仙的相克关系。一个真正强力的组合必须包含合理的职业搭配和种族克制，同时还要考虑技能之间的联动效果。
经典肉盾加双法师的体系是许多高端玩家推崇的组合配置。这种组合的优势在于肉盾英雄能够有效吸收伤害，为后排法师创造安全的输出环境。法师的高爆发伤害可以在短时间内解决战斗，特别适合推图和排行榜玩法。需这种组合对装备要求较高，需要优先提升法师的输出能力。
均衡型阵容由两个战士和一个辅助组成，这种配置攻守兼备，适应性强。战士职业既具备一定的生存能力，又能提供稳定的输出，辅助则负责治疗和增益效果。这种组合在面对不同敌人时都能保持不错的战斗力，特别是在持久战中优势明显。选择战士时要注意技能的控制效果，辅助则要考虑群体治疗和状态清除能力。
二郎神作为游戏中的强力角色，其高爆发和破防能力使他成为核心输出的不二之选。搭配具有控制能力的英雄可以最大化二郎神的输出效果，比如与具有聚怪能力的英雄配合，能让他的范围伤害技能发挥最大威力。搭配闪避型英雄可以弥补二郎神生存能力的不足。
