后期战斗对武器的输出效率、适用场景及特殊效果触发能力提出了更高要求，远程武器需在瞬间爆发与持续压制间取得平衡，而近战武器则极度依赖高倍率伤害加成与攻击速度。智能武器提供的自动锁定功能能极大简化瞄准过程，技术武器的充能穿透效果则擅长处理掩体后的敌人，动能武器的跳弹机制在特定环境下也能发挥奇效。武器的选择并非简单地比较面板数据，而是要综合考虑其操作手感、天赋技能加成以及面对的敌人类型，构建一个能够应对夜之城各种高危状况的武器库是后期进阶的关键。
不同类型均有公认的后期王牌。技术步枪寡妇制造者因其一次射击发射多发电荷弹片的特性，配合高暴击率，成为兼具穿甲与范围伤害的典范。狙击枪中，技术狙击步枪猫又凭借其蓄力穿墙的能力，能让玩家在绝对安全的位置进行致命狙击，是处理高价值目标的理想选择。对于偏好火力压制的玩家，智能冲锋枪如应龙或分则能成的自动追踪功能可以高效清理成群或快速移动的敌人。霰弹枪在近距离拥有统治级的爆发伤害，动能类霰弹枪普遍表现强势，是正面突破的可靠保障。手枪方面，潜行流派倾向于选择如罗格的傲慢这类高额爆头伤害的武器，而智能手枪则为追求稳定命中的玩家提供了优质方案。
近战武器在后期同样拥有极高上限，尤其适合搭配时停或狂暴等极限增益状态。武士刀觉以其极高的暴击伤害加成著称，是近战流派的天花板武器，其伤害浮动虽大，但一旦暴击便能斩灭强敌。其他如热能武士刀等也因其附带的燃烧效果而备受青睐，能有效对抗高护甲单位。手臂义体作为特殊的近战选择，螳螂刀提供极快的攻击速度，适合高频连击；大猩猩手臂则强化控制与破门能力；单分子线拥有相对较远的攻击距离，而发射器则提供了唯一的远程手臂攻击手段，可装备多种功能性的弹药。这些选择直接决定了你的近战格斗风格与节奏。
不朽武器由于其独特的词条效果和可升级至传说品质的特性，在后期装备体系中占据显著优势。许多不朽武器本身就是所属类别的顶级选择，例如寡妇制造者、猫又和觉。收集这些武器往往与特定的主线或支线任务关联，部分一旦错过可能无法再次获取，但游戏也提供了在特定商人处购买补救的途径。将这些不朽武器升级并搭配传说级配件，能够最大化其性能潜力。在游戏进程中留意关键任务节点的武器获取选项，对于构筑终极装备至关重要。
